PSA(Prostatespecificantigen)即前列腺特异性抗原,是筛查前列腺癌的优秀特异性指标。但也仅仅是筛查,不意味着PSA升高就一定是前列腺癌,因此,不要看到psa升高就惊慌失措的认为自己得得了前列腺癌,它并不是癌所特有的,下面我们来看看它的真面目:PSA是前列腺特异性抗原(Prostatespecificantigen)的英文缩写,它对前列腺癌的诊断很有意义。PSA是由前列腺上皮细胞分泌的一种糖蛋白,其功能是帮助精液液化,是精液的正常成分。正常情况下,PSA被直接分泌到前列腺导管系统内,不直接进入血液,因而血液中PSA浓度较低(tPSA<4ng/ml)。当前列腺出现癌变时前列腺导管系统被前列腺癌破坏,致使PSA直接进入血液内,血清中PSA就会升高(tPSA>4ng/ml)。举个形象的例子:把前列腺比作一个完整的鸡蛋,把鸡蛋放在一个倒满水的大碗里,如果蛋壳完整,那么水里不会有蛋液;如果蛋壳被癌细胞破坏,那么蛋液就会漏到水里;所以检测PSA就像检测水里的蛋液一样,可以反应前列腺的导管系统完整情况,来提示前列腺癌的风险。一般认为,血清PSA小于4.0ng/ml为正常,PSA大于10ng/ml则患前腺癌的危险性增加。所有导致前列腺导管系统破坏的病变或因素都可能引起血清PSA的升高。因此,PSA升高并不一定是前列腺发生了癌变。PSA检查的假阳性率高达30%。换句话说,PSA升高的男性中有约1/3的人根本不存在前列腺癌。前列腺炎症、前列腺增生、急性尿潴留、导尿、前列腺按摩等均可使PSA增高。例如,前列腺炎患者PSA可显著升高数十倍,直肠指诊后血清PSA可增高约1倍,膀胱镜检查后可增高约4倍,前列腺穿刺活检或经尿道前列腺电切后可增高数10倍,射精也可使PSA增高。当上述因素的影响消除后,PSA可逐渐趋于正常。但这类PSA升高,大多是总PSA(tPSA)与游离PSA(fPSA)同比例升高,fPSA与tPSA的比值是>0.16,但前列腺癌的PSA升高,多表现为tPSA升高,而fPSA轻度升高,甚至降低,f/tPSA<0.16。①比值异常:在血清中以游离态存在的PSA称为游离PSA(fPSA),血清总PSA即tPSA。若tPSA≥10ng/ml,则一定需要进一步检查(前列腺磁共振检查并靶向穿刺活检)。tPSA水平在4~10ng/ml时称为PSA灰区,难以单纯根据tPSA水平来区分前列腺增生和前列腺癌,这时fPSA/tPSA的比值有助于在良性前列腺增生病人中将可疑的早期前列癌筛检出来。一般情况下,若f/t<0.16,需要建议患者完善前列腺磁共振检查并进一步靶向穿刺活检。②PSA密度(PSAD):PSA密度指血清tPSA的浓度与前列腺体积的比值,前列腺的体积可用B超法测定。PSA密度≤0.15时存在恶性病变的可能性较低,但>0.15时,患前列腺癌的危险性增高。③PSA速率:PSA速率是血清PSA每年升高的程度,主要针对血清PSA值低于4ng/ml的患者,若PSA每年增长大于0.75ng/ml,则患前列腺癌的危险性增加,即使血PSA<4ng/ml,同样需要进一步检查并穿刺活检。前列腺穿刺活检术,顾名思义即通过穿刺的方式将可疑前列腺癌患者的前列腺组织取出,进行病理化验。前列腺穿刺活检术从最初的盲穿,到B超引导下穿刺,再到目前最精准的基于多参数磁共振的靶向穿刺,其诊断准确性不断提高,已成为诊断前列腺癌的金标准。(1)直肠指检发现结节,任何PSA值。(2)PSA>10ng/ml,任何f/tPSA和PSAD值。(3)PSA4~10ng/ml,f/tPSA异常或PSAD值异常。(4)PSA4~10ng/ml,f/tPSA和PSAD值正常,B超发现前列腺低回声结节或/和MRI发现异常信号。注:PSA4~10ng/ml,如f/tPSA、PSAD值、影象学正常,应严密随访。1.漏诊:前列腺穿刺毕竟是取出有限的条带状组织,有一定的遗漏前列腺癌病灶的风险。笔者认为除了技术上无法避免的问题以外,主要还是看操作者的经验与知识储备!穿刺医生必须有专业的影像学基础,能从前列腺mpMRI图像上明确识别可疑的病灶,在B超引导下能找到与mpMRI图像上对应的可疑病灶!2.出血:不管是经直肠还是经会阴途径前列腺穿刺,势必会在前列腺上留下十余个穿刺创伤。根据笔者大量的穿刺经验,避免穿刺出血的关键在于穿刺医生的速度,穿刺前必须胸有成竹,对可疑病灶的部位必须了然于心,这样才能在短时间内又快又准的完成操作(目前笔者仅需要3-5分钟就能完成15-18针的穿刺),只要迅速完成穿刺,碘伏纱布压迫止血,就能避免难以控制的出血。3.感染:避免感染的重点在于完善的术前准备,包括术前预防性使用抗生素,清洁肠道,完善消毒,还有就是穿刺速度要快,减少创面的暴露时间。笔者目前的研究方向之一就是前列腺癌的诊断与治疗,目前经手的前列腺穿刺活检术,均无明显发症,经术后大病理验证均无漏诊,误诊的情况!
人们往往会感到奇怪,人体内也会生长出像自然界中一样质地坚硬的“石头”,这就是泌尿系结石,又称尿结石、尿石症。尿石症是一个独立的疾病,其发病机制有别于感染和肿瘤等常见疾病。泌尿系统可以形象的比喻为人体的“下水道”,肾脏生成的尿液通过输尿管(连接肾脏和膀胱之间的管道)输送到膀胱(人体储存尿液和排空尿液的器官),尿量达到一定量后膀胱收缩通过尿道将尿液排出体外。结石形成的最初部位是在肾脏,肾脏形成小的结石可以黏附后继续长大,也可以随尿液沿着“下水道”排到膀胱,或停留在输尿管的生理性狭窄部位,相应称之为膀胱结石和输尿管结石。当然,肾脏、输尿管和膀胱在存在梗阻和感染的情况下,也可以形成继发性结石。那么人体的泌尿系统内为什么会长石头呢?所谓尿结石,就是人体泌尿系统内的一种异常矿化过程,有别于人体的牙齿和骨骼这种生理的矿化过程。尿石形成的病因大概可包括遗传和环境两个方面,遗传因素是内因,环境因素是外因。遗传因素包括基因的多态性和基因变异直接导致人体的代谢异常,常见的代谢异常有高钙尿症、高草酸尿症、高尿酸尿症、低枸橼酸尿症和低镁尿症。环境因素主要主要与地理环境和气侯有关,我国南方地区为尿石症的高发地区,其发病率远远高于北方地区。尿路结石的形成是尿液中液态物质转变为固态物质的一个复杂的物理化学过程,尿中成石物质含量过高所致的尿过饱和是驱动结石形成的能量来源。当然,人体尿液中还含有抑制结石形成的因子,如枸橼酸和镁离子。在正常人体内,尿过饱和和尿抑制因子这对矛盾始终维持着动态平衡,结石也就不会形成。一旦这对平衡被打破,就会产生尿结石。 尿路结石形成后人们往往没有感觉,等到突发剧烈腰部疼痛即肾绞痛时才发现,一部分人是常规体检B超发现,少数人是由于巨大肾积水甚至肾功能不全时才到医院检查发现患有尿结石,极少数人可能由于结石长期刺激肾盂粘膜导致癌变。另外,肾结石可导致肾脏感染,出现发热和腰痛。因此,早期发现和及时处理泌尿系结石,保障尿路的畅通无阻,是有效避免结石引起泌尿系统损害的唯一途径。泌尿系结石的治疗主要有两个目的:一是清除结石,保护肾功能;二是去除病因,防止结石复发。根据结石大小和结石部位可选择不同的治疗方式。泌尿系结石的保守治疗直径<6mm的肾、输尿管结石,外形规则,结石以下尿路无梗阻,通过保守治疗后大多数可以自行排出。保守治疗的方法包括水化疗法、食物疗法和药物疗法:1、水化疗法:是最通用和行之有效的治疗结石和预防结石复发的方法,每日饮水量2500ml以上,保持每日尿量大于2000ml。 2、食物疗法:根据结石成分和机体存在的代谢异常,减少特定食物的摄入(见后述)。3、药物疗法:主要是促进结石排出的药物,以及纠正机体代谢异常的药物(见后述)。除此之外,限制钠盐(食盐和味精)的摄入、减轻体重和适度运动都是有效的方法。泌尿系结石的外科治疗如果结石较大或保守治疗无效,则需要行外科治疗,包括体外冲击波碎石、输尿管镜(硬镜和软镜)碎石术、经皮肾镜碎石取石术和腹腔镜或开放手术取石术。目前绝大多数结石可采用微创方法治疗,可避免传统的开放手术。体外冲击波碎石主要由碎石机的冲击波源发出聚焦冲击波,从体外穿透至体内,并在结石焦点区域产生高达50-100MPa的压力,对准目标连续发射冲击波。由于结石表面的抗压强度远低于冲击波焦点的压力和拉力强度,结石被逐渐粉碎,直至成粉末或者细沙,随尿液排出体外。肾结石直径≤2.0cm,输尿管上段结石直径≤1.0cm可首选体外冲击波碎石治疗。输尿管镜碎石主要使用输尿管硬镜或软镜从尿道外口插入进入膀胱后,沿“下水道”逆行而上进入输尿管,看见结石后在类似电视机的显示屏监视下使用激光将结石击碎成粉末状,最后随尿液排出。输尿管上段>1.0cm结石和输尿管中下段的结石可选择输尿管镜碎石的治疗方法。经皮肾镜碎石取石术是通过穿刺和扩张建立从皮肤到肾脏的一个通道,沿通道插入肾镜后,在显示器监测直视下用钬激光或超声将结石粉碎并取出。肾结石直径>2.0cm首选经皮肾镜碎石取石术。腹腔镜或开放手术取石术是在腹腔镜下或传统开放手术切开肾盂或输尿管完整取出结石,主要适用于微创技术治疗失败或合并肾输尿管畸形需同时治疗的肾输尿管结石患者。 泌尿系结石的预防近年来,虽然在泌尿系结石的外科治疗上取得了很大的进展,但是治疗后结石的复发率仍然居高不下。结石复发率高主要与外科医生和患者本人只注重治疗结石本身,而忽视了治疗引起结石的病因。结石病因的治疗主要是纠正机体存在的代谢异常,根据结石成分服用相应药物预防结石复发。泌尿系结石根据化学成分可分为五类,分别是草酸钙结石、磷酸钙结石、磷酸铵镁结石、尿酸结石和胱氨酸结石。草酸钙结石的预防措施:1、限制草酸的摄入:应忌食富含草酸的食物,如大黄、芒果、菠菜和芝麻,可可(巧克力)、茶叶和坚果(花生、杏仁和核桃等)等应该限量食用。2、平衡钙的摄入:国外结石患者钙的摄入量推荐为800-1000mg/天,而国内实际钙的摄入量只有309mg/天,所以钙的摄入量勿需严格控制。3、纠正低枸橼酸尿:可口服枸橼酸氢钾药物如友来特,同时柑桔类水果含有大量的枸橼酸钾,100ml桔汁可提高PH值0.5个单位。4、控制高钙尿症:如果尿钙>8mmol/24小时,可以口服双氢氯噻嗪片剂。磷酸钙结石的预防措施:1、不宜饮用橙汁、可乐等碱性饮料,防止尿液碱化。2、限食高钙、高磷和高蛋白食品,包括鱼、肉、奶酪、肝和坚果。3、控制高钙尿症:可以口服双氢氯噻嗪片剂。4、酸化尿液:可口服L-蛋氨酸或氯化铵。磷酸铵镁结石的预防措施:1、避免肾区、膀胱区和足部受凉。2、最好饮用酸性饮料:如苹果汁、蔓越莓果汁。3、不宜饮用碱性饮料:如橙汁、可乐。4、控制尿路感染:口服抗生素。5、抑制解脲酶:可口服解乙酰氧肟酸。5、酸化尿液:可口服L-蛋氨酸或氯化铵。尿酸结石的预防措施:1、低嘌呤饮食:首选蛋、奶、蔬菜、水果等。2、限食富含嘌呤的食品:如食肉、鱼、虾类等(<150g/天),少食豆制品、蘑菇,忌食动物内脏。3、碱化尿液:可食用富含枸橼酸钾的柑桔类水果。4、不宜饮酒,以免增加尿中乳酸排泄而造成尿液酸化。5、增加尿酸溶解度:可口服枸橼酸钾。6、控制尿酸生成:可口服别嘌呤醇。胱氨酸结石:1、降低尿中胱氨酸浓度,减少尿中胱氨酸来源:宜口服碱性饮料,保证每日尿量3500ml;严格限食高蛋白食物,如肉、蛋、鱼、奶制品,蛋白摄入量<0.8g/kg体重/天;严格限食氯化钠,<5g/天。2、提高胱氨酸溶解度,将胱氨酸转化为可溶性物质:可口服碱性枸橼酸盐、硫普罗宁和维生素C。
泌尿系统主要包括双肾、输尿管和膀胱,而发生在肾盂和输尿管的肿瘤分别被称为肾盂癌和输尿管癌,两者合称为上尿路尿路上皮癌(uppertracturothelialcarcinoma,UTUC)。目前,对于UTUC最主要的治疗方式为“半尿路手术”(根治性肾输尿管切除术+膀胱袖状切除)。目前该手术已经非常成熟,采用普通腹腔镜或者达芬奇机器人辅助都可完成。那么患者和家属比较关心的问题是,做完手术,是否还需要放疗?化疗?还是免疫治疗?患者是否能从这些治疗措施中获益?UTUC术后行预防性膀胱灌注化疗可有效降低膀胱内复发,原理是通过灌注化疗药物杀死手术过程中产生的尿液循环肿瘤细胞。两项前瞻性随机试验和一项荟萃分析表明,术后2~10d单剂量的膀胱内化疗药物灌注可降低根治术后膀胱肿瘤复发风险。如无禁忌,推荐在根治性切除术后行单次膀胱灌注化疗。灌注药物优先选择吡柔比星或吉西他滨等,药物用量和方法类似于非肌层浸润膀胱癌的术后灌注化疗,一般可在术后1周左右(多为尿管拔除之前)进行,如无盆腔渗漏风险,可考虑早期进行。目前针对多次灌注的证据还不多,有研究发现6~8次的预防性膀胱灌注,有可能可以进一步降低膀胱复发风险;尚需要高质量的循证医学证据研究单次与多次的疗效差别。与膀胱灌注一样,通过局部灌注化疗药物杀死手术部位残存肿瘤细胞的同时预防其他部位肿瘤复发是上尿路局部药物灌注的目的。但与导尿管进入膀胱的简单性操作相比,进入输尿管和肾盂的复杂程度直接反映了我们在上尿路局部用药上的困难,对于接受保留肾单位的腔内手术治疗患者,术后局部药物灌注的研究很少,目前也没有明确的指南推荐。荟萃分析认为以铂类为基础的辅助化疗可以改善患者总生存率和无病生存率,以铂类为基础的新辅助化疗也有降低分期及改善疾病特异性生存的作用。最新的一项3期随机对照临床研究显示,T2及其以上分期的UTUC患者术后接受吉西他滨联合顺铂辅助化疗无复发生存时间显著优于密切观察对照组,也进一步说明以铂类为基础的静脉化疗可以改善UTUC患者的预后。UTUC化疗优先推荐以铂类为基础的方案;对于晚期UTUC,目前的治疗与膀胱癌类似,以联合化疗为主。一线治疗方案为GC(Gemcitabine+Cisplatin)方案,即吉西他滨+顺铂或MVAC(Methotrexate+Vinblastine+Adramycin+Cisplatin)方案,即甲氨蝶呤+长春碱+甲烯土霉素+顺铂,前者耐受性更好。4.1UTUC免疫治疗的机制近年来已有大量研究显示多种免疫调节途径可在维持免疫抑制的同时协助宿主抗肿瘤,这些免疫调节途径称为免疫检查点。免疫检查点通常在生理条件下发挥作用,从而调节免疫反应的持续时间和幅度,但经常被肿瘤细胞劫持而导致肿瘤的发生。在正常机体中,程序性死亡蛋白-1(programmeddeath-1,PD-1)可与T细胞表面的程序性死亡蛋白配体-1(programmeddeathligand-1,PD-L1)结合,从而抑制T细胞的激活、增殖,减少对自身组织的免疫损伤,避免自身免疫性疾病的发生。在非肿瘤环境中,免疫检查点在生理上平衡共刺激通路,以调节免疫应答并防止自体免疫反应的发生。在尿路上皮癌的发生过程中,PD-L1因促炎因子的作用等一系列原因表达上调,与T细胞表面的PD-1结合,通过激活PI3K/Akt信号通路而抑制T细胞的迁移、增殖以及细胞毒性介质的释放,并诱导T细胞凋亡,使机体对肿瘤的免疫反应下调,最终导致肿瘤生长。目前认为通过抑制PD-1和PD-L1之间的相互作用以保存机体的抗肿瘤免疫功能是一种有效的癌症治疗策略。4.2UTUC的免疫治疗药物2016年美国食品药品监督管理局(FoodandDrugAdministration,FDA)批准了第一种用于尿路上皮癌的免疫治疗药物。目前,阿替利珠单抗(Atezolizumab)和帕博利珠单抗(Pembrolizumab)已作为一线药物用于治疗不宜采用顺铂化疗的转移性尿路上皮癌患者;已有5种PD-1/PD-L1类药物获FDA批准作为治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌铂类化疗失败后的二线药物。目前已有多个研究证实了免疫治疗的疗效。一项多中心II期试验(KEYNOTE-052)将Pembrolizumab(200mg/3周,静脉注射)作为一线药物治疗不适合铂类化疗的尿路上皮癌患者,共纳入300例患者评估其疗效,结果显示,联合阳性分数(combinedpositivescore,CPS)≥10%亚组的客观缓解率(51%)较CPS<10%亚组(23%)有所改善,证实了Pembrolizumab的有效性。4.3免疫治疗药物的应用对于UTUC,目前临床最常用的免疫治疗推荐给药方案如下。①Pembrolizumab:2mg/kg,静脉输注,每3周给药1次,直至出现疾病进展或不可接受的毒性;②Atezolizumab:1200mg固定剂量,静脉输注,每3周给药1次,共治疗4个周期;4.4UTUC目前国内可用的免疫治疗药物替雷利珠单抗为我国百济神州自主研发的PD-1抑制剂,是中国首个获批尿路上皮癌适应症且唯一实现UC医保报销的PD-1单抗,用于治疗PD-L1高表达的含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌,在临床应用过程中安全性良好。应用方式:200mg静脉滴注3周/次,能耐受顺铂者,可联合GC方案。
出院两周后,挂了欧阳主任的号,做了肾功能检测。结果显示指标都正常,哈哈,开心。 病理报告显示,是T1a期肾透明细胞癌,核极2级。发现的比较早,治疗也比较及时,算是不幸中的万幸。 后续治疗只需要3个月一次B超 半年一次CT,复查就可以了,无需后续用药。
惨痛的教训:老王今年75岁了,3个月前小便时发现尿液呈现鲜红色,从小便开始到结束都是一样的鲜红,而且排尿时没有疼痛感,也没有其他不适的症状。然而尿了2次后血尿又很快消失。由于知道自己患有前列腺增生症,